Методы лечения синдрома Ангельмана

Этапы разработки. Препараты.

На данном изображении иллюстрированы наиболее известные разработки в данном направлении в США, и стадии их реализации.
  • Discovery
    (finding potential therapies/drugs)- это этап, когда происходит первичный выбор потенциальной молекулы, которая обладает терапевтической эффективностью. На этом этапе рассматриваются различные физико-химические свойства вещества, производится первичная оценка эффективности на различных моделях.
  • Pre-clinical development
    (testing in laboratory) - этап дальнейшего изучения молекулы. Производится детальное и глубокое исследование вещества. Вещество тестируют на животных. Проверяют его активность и токсичность.
  • IND filed
    (investigational New Drug FDA Filing) - этап, на котором все данные, собранные в первых двух этапах, обобщаются, и создаётся специальное досье. Данное досье отправляется в регуляторные органы. На данном этапе регуляторные органы принимают решение, разрешить или нет тестирование данного продукта на людях.
  • Phase I
    (Human safety trials) -первая фаза клинических исследований, на которой препарат вводится здоровым волонтерам. Исследователи проверяют безопасность и переносимость препарата.
  • Phase II
    (finding potential therapies/drugs)- это этап, когда происходит первичный выбор потенциальной молекулы, которая обладает терапевтической эффективностью. На этом этапе рассматриваются различные физико-химические свойства вещества, производится первичная оценка эффективности на различных моделях.
  • Phase III
    (testing in laboratory) - этап дальнейшего изучения молекулы. Производится детальное и глубокое исследование вещества. Вещество тестируют на животных. Проверяют его активность и токсичность.
  • NDA filed
    (new drug Application FDA filing) - момент, когда суммируются данные со всех стадий. Подготавливается очередное досье и отправляется в регуляторные органы. На этом этапе принимается решение о разрешении на продажу и выпуске препарата во всеобщее пользование.
  • Phase IV
    это постмаркетинговые исследования, которые могут проводиться по разным причинам после выпуска препарата на рынок.
  • OV-101
    это вещество, полученное из гриба Amanita muscaria. Данный препарат селективно ингибирует ГАБА рецепторы нервных клеток. По итогам клинических испытаний препарат не доказал своей эффективности.

  • SAGE-324 модулятор ГАБА рецепторов
    Препарат направлен на снижение эпи активности.
  • Ketone esters
    - эфиры кетонов. Диетическая добавка для снижения эпи активности.
  • NNZ-2591
    - препарат, улучшающий синоптические связи. Доклинические испытания на мышах показали, что препарат нормализует дефекты во всех тестах, включая тревожность, повседневную жизнь, социализацию, моторную функцию, когнитивные способности, и избавляет от эпилепсии.

Следующие четыре потенциальных препарата направлены

на активацию спящего отцовского участка гена:



  • topoisomerase inhibitors
    - это уже известный препарат, который применяется в качестве химиотерапии при лечении рака. Известно, что данный препарат также пробуждает спящий отцовский участок гена. Пока применение данного препарата было проверено только на мышах. Использование его на детях с синдромом Ангельмана пока не представляется возможным, в связи с высокой токсичностью препарата. Учёные пытаются модифицировать молекулу и снизить или убрать токсичность.
  • antisense oligonucleotides
    - специальный олигонуклеотид, который должен заблокировать вещество, которое заставляет спать отцовский ген.

  • CRISPR
    - другая технология, направленная на пробуждение отцовского участка гена.
  • shRNA
    - ещё одна технология для пробуждения отцовского участка гена.
  • Aav-based approaches
    Рассматривают как один из методов генной терапии. Суть генной терапии заключается во внесении здоровой копии UBEA3 гена напрямую в нервную клетку, используя специальный безвредный адрено-ассоциативный вирус. Этот вирус будет вырабатывать необходимые нейромедиаторы, которые обычно вырабатываются под управлением материнского гена.
Первоисточник:

Первоисточник: https://www.angelmanclinicaltrials.com/drug-development

Примите участие в создании будущего для детей с синдромом Ангельмана
Каждое пожертвование имеет ценность